В работе проведено обобщение данных по компьютерному моделированию аденозиновых рецепторов и молекулярному  докингу их лигандов. Показано, что на  сегодняшний день наиболее изученными являются А1-, А2а- и А3-подтипы аденозиновых рецепторов, в то время как структура и механизмы связывания лигандов А2b-подтипа практически не исследованы. Рассмотрены разные подходы к построению моделей данных рецепторов, а также основные закономерности и отличия в механизмах связывания лигандов.

Как известно,  все пуриновые  рецепторы подразделяются на  две  большие  группы – Р1 (или  аденозиновые) и  Р2. Общим  природным  агонистом  аденозиновых рецепторов  является  аденозин,  в  то  время  как  общим лигандом Р2-рецепторов  служит АТФ. Кроме  того, P2-рецепторы  не  чувствительны  к  антагонистическому действию метилксантинов,  являющихся  эффективными антагонистами  Р1-рецепторов. Основываясь  на разной  селективности к  аналогам  аденозина,  а  также на биохимических и фармакологических  свойствах,  аденозиновые  рецепторы  разделяют на  четыре подтипа (А1, А2a, A2b  и А3),  которые  клонированы  для  разных  видов млекопитающих и  человека. Все  они  являются  сопряженными  с G-белками. Аденозиновые  рецепторы широко представлены  в разных  типах  тканей и участвуют  в  регуляции целого  ряда  биологических процессов.

Активация А1-  и А3-рецепторов  вызывает  снижение уровня цАМФ,  а  активация А2а- и А2b-рецепторов приводит  к  его увеличению. Кроме  того,  стимулирование  А1-рецепторов вызывает  активацию калиевых и дезактивацию кальциевых каналов,  а  стимулирование А2а-рецепторов приводит к ингибированию функциональной  активности D2-дофаминовых  рецепторов,  что имеет  важное  значение  в  развитии неврологических  и  психических  заболеваний.

Лиганды аденозиновых рецепторов находят широкое применение в фармакологии и медицине, что  в  свою очередь делает крайне важной и  актуальной  задачу изучения  структуры данных  рецепторов  и  поиска  их  новых,  более  эффективных и  селективных  лигандов. На  сегодняшний день существует  достаточно большое  число публикаций, посвященных молекулярному моделированию  аденозиновых  рецепторов  с использованием  различных подходов к  построению моделей. В  лаборатории  органического синтеза  кафедры  органической  химии  активно  ведутся работы по моделированию  аденозиновых  рецепторов и компьютерному  дизайну их  селективных  лигандов...