|
Регуляторные
Т-лимфоциты (Treg) — центральные регуляторы иммунного ответа. Основная
их функция — контролировать силу и продолжительность иммунного ответа
через регуляцию функции Т-эффекторных клеток (Т-хелперов и
Т-цитотоксических клеток).
Эти клетки экспрессируют фактор транскрипции FoxP3, регулирующий
гены, ответственные за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов
и других факторов, участвующих в подавлении иммунного ответа. Благодаря
способности влиять на широкий спектр иммунного ответа, Treg считается
идеальным кандидатом для лечения аутоиммунных расстройств.
Клинический потенциал регуляторных Т-лимфоцитов ограничивается
сложностью их выделения. Кроме того, при аутоиммунных расстройствах
потенциальный антиген не всегда известен.
Специалисты из Лондонского университетского колледжа и Голландского
института рака тестировали возможности антигенспецифичного Treg,
созданного методом ретровирусного генного переноса, для лечения
артрита. Так как действие Treg основано на подавлении иммунного ответа
организма, то есть непосредственно на эффекторные клетки иммунной
системы, то в данном случае не требуется идентификация инициирующего
антигена.
В ходе экспериментов специалисты с помощью одного из ретровирусов
добились конвертации регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+) в
антигенспецифичные путём переноса гена TCR (Т-клеточных рецепторов) и
совместного переноса гена TCR и фактора транскрипции FoxP3. После
введения этих генетически модифицированных лимфоцитов модельным мышам с
антиген-индуцированным артритом, конструкции Treg сохранили активность
и возможность специализироваться по отношению к конкретным антигенам. В
результате, в очагах ревматоидного воспаления наблюдалось уменьшение
количества T-хелперов 17 (Th17) и разрушительных процессов костной
ткани, что свидетельствует о снижении аутоиммунной реакции организма.
Таким образом, в данной работе исследователем удалось создать
генно-инженерным методом эффективную конструкцию для производства
антигенспецифичных регуляторных Т-лимфоцитов способных селективно
ингибировать повреждение тканей при отсутствии системного иммунного
подавления. Это избавляет от необходимости определения антигенов —
модифицированные Treg сами определяют, какие антитела им вырабатывать в
ответ на присутствующие антигены.
Следующим этапом исследования будет создание генно-инженерных
конструкций специфичных для других аутоиммунных расстройств и оценка их
эффективности на животных моделях.
|
