|
При туберкулёзном воспалении образуются
гранулемы, которые состоят из клеток иммунной системы макрофагов,
набитых микобактериями туберкулёза. Поэтому в макрофаги необходимо
доставить лекарство. Адресная доставка позволит снизить токсическую
нагрузку на печень, утверждают учёные.
Гидразид никотиновой
кислоты — основной противотуберкулёзный препарат. Если упаковать его в
липосомы, это позволит адресно доставлять лекарство к микобактериям
туберкулёза. Исследованиями в этой области занимаются специалисты
Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН при
поддержке федеральной целевой программы Исследования и разработки по
приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса
России на 2007—2012 годы.
При туберкулёзном воспалении образуются гранулемы, которые состоят из
клеток иммунной системы макрофагов, набитых микобактериями туберкулёза.
Поэтому в макрофаги необходимо доставить лекарство. Адресная доставка
позволит снизить токсическую нагрузку на печень. Макрофаги обладают
способностью заглатывать мелкие частицы, поэтому предлагаемое лекарство,
гидразид никотиновой кислоты, упаковывают в липосомы. Новосибирские
учёные создали молекулярно-липосомальные гибридные композиции (МЛГК)
размером от 200 до 450 нм, которые содержат окисленные декстраны,
связанные с лекарством. Теперь исследователи проверяют, какие факторы
могут повлиять на эффективность заглатывания МЛГК фагоцитами.
Учёные провели эксперименты на мышиных макрофагах. Клетки обработали
ферментами и соединениями, которые теоретически могли бы помешать
макрофагам поглощать липосомы. Процесс поглощения можно условно
разделить на две стадии: сначала МЛГК налипают на клетки, а потом
попадают внутрь. Оказалось, что слущивание с поверхности фагоцитов
белковых молекул, способных выполнять функции рецепторов, не играет роли
в прилипании МЛГК к мембранам клеток. Несколько ослабить этот процесс
может пониженный метаболизм в клеточных мембранах.
Собственно фагоцитоз, то есть доля клеток, поглощающих липосомы, и
количество липосом, которые заглатывает одна клетка, зависит от
подвижности цитоскелета клетки, то есть возможности мембраны втягиваться
и выпячиваться, и от уровня метаболизма на клеточных мембранах.
Нарушения этих процессов снижают активность фагоцитоза вдвое, но, тем не
менее, поглощение МЛГК всё равно происходит. Исследователи пришли к
выводу, что макрофаги активно захватывают лекарство, заключённое в
липосомах, поэтому МЛГК в состоянии обеспечить его адресную доставку к
микобактериям туберкулёза.
|
