Учёные из США установили, по какой причине
организм носителей определённых вариантов гена HLA-B более эффективно
противостоит вирусу ВИЧ, не допуская развития СПИДа.
Иммунная система находит чужеродные клетки с помощью белков клеточной
поверхности, называемых лейкоцитарными антигенами человека (human
leukocyte antigens, HLA). Наш организм обнаруживает определённый набор
молекул HLA, которые представляют бактериальные белки и фрагменты
вирусов Т-лимфоцитам, уничтожающим поражённые клетки.
До начала функционирования Т-лимфоциты проходят «тренировку» в тимусе
(вилочковой железе) на фрагментах белков самого организма —
аутопептидах. Т-лимфоцит должен научиться узнавать хотя бы одну
комбинацию аутопептида и молекулы HLA, чтобы в будущем определять
инородный пептид, связанный с этой молекулой. При этом клетки, слишком
агрессивно реагирующие на аутопептиды, отбраковываются, поскольку они
будут нападать на здоровые клетки.
Авторы постарались связать между собой наблюдения, которые касаются
людей с двумя вариантами гена HLA-B: HLA-B27 и HLA-B57. Во-первых, эти
варианты часто обнаруживаются у тех, кто входит в небольшую группу
пациентов, успешно справляющихся с вирусом ВИЧ самостоятельно.
Во-вторых, такие люди подвержены аутоиммунным заболеваниям, в основе
которых лежит развитие иммунных реакций на собственные ткани организма.
Варианты HLA-B27 и HLA-B57, как выяснилось в ходе анализа полученных
ранее данных, соответствуют тому, что молекулы HLA связываются с меньшим
числом аутопептидов. Вследствие этого с меньшим количеством
аутопептидов сталкиваются Т-лимфоциты в тимусе.
Моделирование этой ситуации на компьютере показало, что «недоученные»
Т-лимфоциты действительно с большей вероятностью обнаруживают ВИЧ, даже
если тот мутирует; соответственно, повышается и риск реакции на
собственные клетки, которая ведёт к развитию аутоиммунных болезней. Эти
данные были подтверждены при изучении группы из 1 900 носителей
ВИЧ-инфекции.
Учёные надеются, что представленные результаты когда-нибудь будут
использованы при разработке некоей новой вакцины, приводя в качестве
примера препарат маравирок, который препятствует проникновению вируса
ВИЧ в клетку. Созданию маравирока предшествовали исследования мутации,
уничтожающей рецептор, с которым связывается вирус; оценить истинное
значение этих работ также удалось лишь через несколько лет.
|