Введение. Оперативные вмешательства и
общая анестезия связаны с преходящей иммунодепрессией, характеризующейся
снижением активности естественных клеток-киллеров. Подавление иммунного ответа
под влиянием хирургического стресса или введения анестетиков добавляется к
повышенному симпатическому ответу и увеличению концентрации катехоламинов в
плазме. Интраоперационное введение дексмедетомидина ( Д ), агониста a2-адренорецепторов,
уменьшает потребность в анестетиках, смягчает симпатоадреналовые реакции во время
операции и снижает концентрацию норадреналина в плазме. В настоящей работе
изучали, как влияет интраоперационное введение дексмедетомидина на снижение активности
естественных клеток-киллеров, произошедшее вследствие общей анестезии.
Методы. После получения разрешения
Этического комитета и письменного информированного согласия 20 больных (ASA II и III), которым планировались большие
абдоминальные хирургические вмешательства под общей анестезией, включили в
рандомизированное, плацебо-контролируемое, с двойной информационной защитой
исследование, оценивающее влияние двух доз дексмедетомидина: низкая доза (НД) обеспечивает
поддержание концентрации дексмедетомидина в плазме 0,3 нг/мл; высокая доза (ВД) – 0,6 нг/мл. В
качестве плацебо использовали физиологический раствор. После стабилизации
гемодинамических показателей за 15 мин до начала вводного наркоза начинали нагрузку дексмедетомидина. Начальная скорость инфузии дексмедетомидина составляла 1,5 мл/кг/ч, затем ее уменьшали до
0,1 мл/кг в течение 5 мин до начала индукции и удерживали на этом уровне до
окончания анестезии. Вводный наркоз обеспечивали фентанилом (3 мкг/кг) и
тиопенталом (по 50 мг до утраты сознания). Сразу после вводного наркоза через
лицевую маску подавали изофлуран. Векуроний (0,1 мг/кг) давали для
облегчения эндотрахеальной интубации. Анестезию поддерживали изофлураном,
векуронием (при необходимости), инфузией фентанила (1мкг/кг/ч). 6 больных
получали НД, 6 – ВД и 8 – плацебо. Пробы крови забирали до операции, после
интубации, в середине операции, по окончании операции и через 24 ч после
операции. Для суждения об активности естественных клеток-киллеров в пробах
крови определяли их фоновую и IFN-альфа-стимулированную
цитотоксичность, используя пробу с клетками К562 в качестве мишени. Для
повышения достоверности результатов учитывали поправку на возраст. При статистическом
анализе использовали t-критерий;
различия считали достоверными при р0,05.
Результаты. Демографических различий
между больными трех групп не было. Фоновая активность естественных киллеров в
группе плацебо была значительно угнетена в период после интубации и в течение
всей операции по сравнению с предоперационным уровнем (р£0,02). Такие изменения,
однако, не наблюдались при НД и ВД. У пациентов всех групп IFNальфа-стимуляция увеличивала
цитотоксичность до и после интубации. В группе плацебо активность
естественных клеток-киллеров в пробах крови перед интубацией/во время операции
возвращалась к исходному уровню, отмеченному перед интубацией, после IFN-стимуляции. Таким
образом, функциональная недостаточность естественных клеток-киллеров,
продемонстрированная в группе с плацебо после интубации/во время операции, была
минимизирована введением дексмедетомидина. Обсуждение. Подавление активности естественных клеток-киллеров во время и после
операции – распространенное явление, которое частично может быть объяснено
усиленными симпатическими и эндокринными ответами. Симпатические эффекты дексмедетомидина
определенные по гемодинамическим реакциям и уровню катехоламинов, показаны во
многих работах. Поддержание активности естественных клеток-киллеров в
приведенном исследовании, по-видимому, связано с симпатолитическими свойствами
Д .
|
