|
Это транскриптомика и протеомика тканей, сыворотки крови и спин-номозговой жидкости в норме и при нейропатологиях. Ранее было показано, что различные типы повреждений головного мозга у крыс приводят к различным изменениям в профилях транскриптомов в периферической крови. Позже эксперименты по определению транскриптомов и протеомов сыворотки крови показали, что существуют высокочувствительные и высокоспецифические их профили, предсказывающие ишемические инсульты.
Также в крови обнаружены специфические профили транскриптомов и протеомов, характерные для синдрома Дауна, нейрофиброматоза, бугорчатого склероза, хореи Гентингтона, множественного склероза, синдрома Туретта и др. Анализ транскриптома и протеома спинномозговой жидкости выявил, что мутационные повреждения генов, кодирующих предшественник амилоидного белка, а также белков пресенилин 1 и пресенилин 2, повышают вероятность развития болезни Альцгеймера (БА). Обнаружено несколько патогенетических путей возникновения БА, включающих нарушения процессинга предшественника амилоидного белка, деградацию бета-амилоида, нарушение процессов фосфорилирования белков, липидного метаболизма, протеолиза, процесса самосборки белков и др.
Весьма показательны результаты изучения протеомов спинномозговой жидкости пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, синдромом Дауна, болезнью Пика, шизофренией, болезнью Паркинсона. Уже идентифицировано около 330 белков, уникальных для нейродегенеративных и психиатрических нарушений. Эти белки участвуют в метаболизме, в формировании цитоскелета, в передаче внутриклеточных сигналов, детоксикации и др. Известные белки, вовлеченные в нейродегенеративные заболевания - это нормальный tau-белок, бета-амилоидный белок 1-42, синаптические белки, белок-предшественник ами-лоидного белка, аполипопротеин Е (apoE). С помощью методов протео-мики установлено, что при болезни Альцгеймера (в отличие от других нейродегенеративных заболеваний) в спинномозговой жидкости наблюдаются низкие уровни амилоидного белка 1-42 и высокие уровни tau-белка и его фосфорилированной формы.
Обнаружено, что протеом спинномозговой жидкости, состоящий не менее чем из 250 белков, резко меняется при травматических повреждениях мозга. При таких травмах в 4 раза возрастают концентрации основных белков острой фазы, уровни изоформ гаптоглобина при этом повышаются 4 раза, а уровни простагландин-Д2- синтазы и цистатин-С-синтазы возрастают в 7 раз. Читайте также:
|
